2017年，確實(shí)是基因治療技術(shù)的里程碑。
圣誕前夕，從美國傳來(lái)了重磅消息：“針對由RPE65基因突變導致的雷柏氏先天性黑朦2型(RPE65基因突變引起)的基因替代療法藥物L(fēng)uxturna(voretigene neparvovec-rzyl)獲FDA批準上市!失明患者重見(jiàn)光明為時(shí)不遠!
“這注定是基因治療技術(shù)“井噴”的好時(shí)代" -預計從明年開(kāi)始，美國，歐洲和中國的雷柏氏先天性黑朦2型患者將陸續用上基因治療藥物”龐教授欣喜的說(shuō)到。Luxturna這一藥物的成功獲批，使原本無(wú)藥可治的遺傳眼病患者看到了曙光，也讓幾十年來(lái)的研究努力，得到了真正的“兌現”。
(雷柏氏先天性黑朦2型基因替代療法藥物“Luxturna”)
今后，基因療法將逐步成為治療常見(jiàn)遺傳性疾病的主流手段。
一、如約而至的“光明大禮”
如果說(shuō)基因治療能給眼遺傳病患者帶來(lái)一絲希望，那么，基因療法Luxturna就是送給眼科醫生和LCA2患者的一份光明大禮。
“Luxturna利用腺相關(guān)病毒技術(shù)不但有著(zhù)清晰的‘治本’性作用機理，而且還將基因療法應用到了癌癥之外，治療由RPE65基因突變導致的雷柏氏先天性黑朦2型(LCA2)導致的嚴重視力障礙。
對于雷柏氏先天性黑朦(LCA)，目前中國全面參與LCA2基因治療臨床試驗，今年剛從美國回國的龐繼景教授介紹說(shuō)，這是一種導致嬰幼兒先天性盲的嚴重遺傳性視網(wǎng)膜疾病。患者的視功能損傷往往在出生后前幾個(gè)月就開(kāi)始出現，表現為患兒雙眼不追物，還可以出現特征性的壓眼現象，如戳眼、揉眼、按壓眼球等。稍大可見(jiàn)嚴重視覺(jué)障礙引起的眼球異常轉動(dòng)(眼球震顫)。
傳統的方法難以治愈雷柏氏先天性黑朦(LCA)。目前超70%的LCA臨床診斷患者可通過(guò)基因檢測明確致病基因。迄今為止，已經(jīng)鑒定出25種LCA相關(guān)致病基因，RPE65就是常見(jiàn)的致病基因之一，臨床上定為亞型2(LCA2)
在人體內，RPE65基因編碼了對正常視力起重要作用的一種酶。因為基因突變引起的RPE65酶水平下降或缺失會(huì )導致患者視網(wǎng)膜不能合成感光物質(zhì)，進(jìn)而導致嚴重的夜盲和視力障礙。
今天，基因療法Luxturna的獲準上市，無(wú)疑是遺傳眼病患者黑暗中的一盞指路明燈。
二、基因療法，真能“藥到病除”嗎
早在二十幾年前，基因療法就被認為能治愈包括遺傳眼病等幾乎所有疾病，但直到近幾年，才開(kāi)始一點(diǎn)點(diǎn)“兌現承諾”。
基因治療的原理就是糾正/修補遺傳病的基因缺陷，恢復相應的正常基因，從而達到減輕或治愈疾病的目的。也就是從疾病的源頭上進(jìn)行治療。
也就是說(shuō)，由Spark帶來(lái)的Luxturna利用腺相關(guān)病毒技術(shù)，能將健康的RPE65基因直接引入到視網(wǎng)膜相關(guān)細胞中，讓它們產(chǎn)生正常的RPE65酶，恢復患者的感光物質(zhì)和視力。
至于基因治療實(shí)際效果，龐教授介紹，在美國的臨床試驗表明，大多數接受基因治療的患者，在暗光下避開(kāi)障礙的能力得到了顯著(zhù)提高，副作用也在可控范圍內。美國FDA的獲準上市，就是對這款突破性療法的認可。但是根據多年的LCA2研發(fā)經(jīng)驗，龐教授特別強調，FDA批準上市并不等于Luxturna的安全性和有效性得到了100%的確認，還有很多工作需要在臨床治療中逐步認識，循序漸進(jìn)，患者要和有經(jīng)驗的醫生進(jìn)行詳細的咨詢(xún)后再做決定。各級醫生也不要盲目樂(lè )觀(guān)以免造成患者花費巨額醫藥費但得不到滿(mǎn)意的結果，甚至喪失了將來(lái)接受更好治療的機會(huì )。
三、基因診療還能帶來(lái)多少驚喜
龐繼景教授指出，除了今日3款獲美國FDA批準的基因療法外，目前不少其他基因療法也正在積極研發(fā)之中，例如，視網(wǎng)膜色素變性、無(wú)脈絡(luò )膜癥、青少年黃斑變性、尤塞氏綜合征，全色盲，視網(wǎng)膜劈裂癥、Leber遺傳性視神經(jīng)病變等等。相信在不久的將來(lái)，會(huì )有越來(lái)越多的遺傳性視網(wǎng)膜疾病的基因治療進(jìn)入臨床，并給一名又一名患者帶來(lái)了新的希望。
因為國外基因治療藥物的費用大部分是由保險公司支付，所以動(dòng)輒幾十萬(wàn)，上百萬(wàn)美元。這對于沒(méi)有保險的中國患者卻是個(gè)很大的負擔。為了解決這個(gè)問(wèn)題龐繼景教授已經(jīng)在廈門(mén)親自組建了眼科基因治療公司，希望以他的多年研發(fā)經(jīng)驗及國際資源加上中國的低成本研發(fā)費用，盡快開(kāi)發(fā)出中國患者能用得起的基因治療藥物。
四、趁早做基因檢測，和命運攤牌
“基因檢測一定要趁早” 龐教授指出，遺傳基因檢測是發(fā)現致病根本原因的重要方法，也是有生育需求的眼科遺傳病患者及有眼科遺傳病家族史成員進(jìn)行婚前/孕前遺傳咨詢(xún)及健康優(yōu)生指導的基礎。
某些視網(wǎng)膜遺傳病如果沒(méi)有進(jìn)行早期治療，可以造成視細胞的死亡，對基因治療的預后產(chǎn)生不良影響。
因此，希望未明確或已明確突變基因，特別是由RPE65突變致病的患者，應在提前預約的前提下，攜帶全部臨床資料和遺傳檢測結果，盡快來(lái)廈門(mén)眼科中心找龐繼景教授，通過(guò)基因檢測，并在遺傳診斷的基礎上對患者臨床狀況進(jìn)行全面評估分期，預測基因治療后的效果，為將來(lái)的基因治療盡快做好準備。
龐繼景教授簡(jiǎn)介
視網(wǎng)膜基因療法技術(shù)在中國傳播的主要促進(jìn)者
美國佛羅里達大學(xué)眼科研究系教授
中國海外學(xué)者視覺(jué)和眼科研究聯(lián)合會(huì )理事兼秘書(shū)長(cháng)
廈門(mén)眼科中心眼科研究所常務(wù)副所長(cháng)
龐教授是包括雷柏氏先天性黑蒙，視網(wǎng)膜色素變性，全色盲，藍色單色視在內的多個(gè)基因治療臨床前期及臨床試驗項目組負責人或成員之一。
2003年-2011年 龐繼景教授針對雷柏氏先天性黑朦2型(由RPE65基因突變引起)的基因治療臨床試驗成果：
2002-2005年-龐繼景教授和杰克遜實(shí)驗室暢波研究團隊就完成了LCA2自然產(chǎn)生的動(dòng)物模型rd12小鼠的致病基因鑒定、功能和表型分析。
2003年初次創(chuàng )造性地開(kāi)發(fā)出在暗環(huán)境下對小鼠進(jìn)行視覺(jué)行為學(xué)檢測的新方法，成功恢復rd12小鼠的正常視功能。
2008年---龐繼景教授及所在科研團隊創(chuàng )新性地采取了生后14天小鼠角膜入路視網(wǎng)膜下腔注射方法，成功克服給藥方式的技術(shù)瓶頸。
2007-2011年---龐繼景教授和所在科研團隊開(kāi)展LCA2基因治療研究，完成了臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗。
龐繼景教授出診時(shí)間：每周三上午：8：00-12：00
地點(diǎn)：廈門(mén)眼科中心大樓1號樓5樓5號診室
預約熱線(xiàn)：0592-2112111
注：咨詢(xún)日當周的周一上午或下午需要提前到黃秋萍主治醫生處掛普通號進(jìn)行各項檢查。
